Notre laboratoire a récemment mis en évidence les puissantes propriétés anti angiogéniques et protectrices de la barrière vasculaire de DAND5, un antagoniste sécrété des voies BMP, TGFβ et WNT. Nos données indiquent que COCO réduit fortement la néovascularisation rétinienne et choroïdienne, diminue la fuite vasculaire et améliore l’intégrité rétinienne dans des modèles précliniques de DMLA.
Ce projet vise à :
- Définir le rôle physiologique et pathologique de COCO dans le développement vasculaire rétinien et choroïdien à l’aide de modèles murins génétiques (knockouts globaux et spécifiques à certains types cellulaires).
- Élucider les mécanismes moléculaires par lesquels COCO module la fonction des cellules endothéliales, neuronales et de l’EPR (scRNAseq, analyses de voies de signalisation, essais in vivo).
- Évaluer COCO comme candidat thérapeutique dans des modèles de DMLA néovasculaire, en mettant l’accent sur la fuite vasculaire, la prévention de l’œdème et la préservation de la fonction visuelle.
Le projet de la personne étudiante comprendra :
- La réalisation d’expériences in vivo (modèles murins de CNV, imagerie rétinienne, angiographie à la fluorescéine, OCT, ERG).
- La conduite d’analyses moléculaires et cellulaires (qPCR, immunohistochimie, éclaircissement tissulaire, essais fonctionnels endothéliaux).
- L’analyse de jeux de données à haute dimension, notamment le scRNAseq et les analyses d’enrichissement de voies.
- La collaboration au sein d’une équipe multidisciplinaire à l’interface des neurosciences, de la biologie vasculaire et de l’ophtalmologie.