Contexte : Les cardiopathies congénitales (CC) sont les malformations congénitales les plus fréquentes et touchent 3–8/1000 naissances. Grâce aux progrès médico-chirurgicaux, plus de 90 % des patients atteignent l’âge adulte, mais la CC demeure une maladie chronique au long cours. L’insuffisance cardiaque associée à la CC (IC-CC) est devenue la principale cause de mortalité. Parallèlement, des préoccupations nutritionnelles émergent: obésité, malnutrition, sédentarité et déséquilibres alimentaires, susceptibles de modifier le profil métabolique et de favoriser la dysfonction myocardique. Le lien cardio-métabolique entre apport nutritionnel, signatures métabolomiques et IC-CC reste cependant peu étudié.
Objectif : Établir le lien entre l’apport nutritionnel, le profil métabolique circulant et le développement de l’IC-CC chez les patients porteurs de CC, afin d’identifier des phénotypes métaboliques défavorables potentiellement modulables par des interventions nutritionnelles.
Méthodes : Nous conduirons une étude cas témoins emboîtée au sein de la biobanque CCP³ (objectif 850 patients panquébécois, dont 300 à l’ICM). Les cas seront des enfants et adultes avec CC, appariés 1:1 à des témoins sains selon l’âge et le sexe. Aux visites de base, 1 an et 5 ans, les participants complèteront des questionnaires validés d’habitudes alimentaires (adhérence au régime méditerranéen : MEDAS-14 chez l’adulte, KIDMED chez l’enfant/adolescent). Les données cliniques (IMC, diabète, dyslipidémie, hypertension, tabac, traitements métaboliques) seront collectées prospectivement.
Les profils métabolomiques seront analysés en collaboration avec le laboratoire du Dr Ruiz (ICM) à partir de prélèvements sanguins, en combinant :
1. Métabolomique ciblée : intermédiaires du cycle de Krebs, lactate, pyruvate, corps cétoniques, acides aminés, acylcarnitines.
2. Lipidomique non ciblée par spectrométrie de masse, permettant le profilage de >500 lipides circulants.
Les associations entre :
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- score d’adhérence nutritionnelle (MEDAS-14/KIDMED),
- profils métabolomiques (métabolites et classes lipidiques)
- et présence/absence d’IC-CC
seront étudiées par modèles de régression multivariée ajustés sur les facteurs de risque cliniques. Des approches multivariées (PCA, PLS-DA, méthodes de classification supervisée) permettront d’identifier des signatures métaboliques spécifiques liées à des profils nutritionnels défavorables et à l’IC-CC.
Résultats attendus et retombées:
Ce projet pourrait :
1. démontrer l’existence d’un axe nutrition–métabolome–insuffisance cardiaque en CC ;
2. identifier des biomarqueurs métaboliques liés aux habitudes alimentaires ;
3. ouvrir la voie à des interventions nutritionnelles ciblées pour modifier le profil métabolique et potentiellement ralentir la progression de l’IC-CC.