La raréfaction des capillaires péritubulaires après une lésion rénale aiguë est associée à la progression vers la maladie rénale chronique et à l’insuffisance rénale. Notre équipe a démontré que la raréfaction microvasculaire rénale induite pas l’activation de la caspase-3 est le facteur prédictif le plus important de progression vers l’insuffisance rénale chronique, suite à une ischémie-reperfusion (IR) par clampage de l’artère rénale chez la souris. En étudiant des souris génétiquement déficientes en caspase-3 soumises à une ischémie-reperfusion rénale, nous avons montré que la protection contre la mort des capillaires péritubulaires prévient la fibrose et préserve la fonction rénale à long terme. De plus, nous avons transposé ces résultats chez l’humain, révélant que la raréfaction des capillaires péritubulaires chez des patients souffrant d’insuffisance rénale aiguë après une transplantation rénale permet de prédire la fonction rénale à 1 et 3 ans post-transplantation.
Cependant, il reste à éclaircir si l’invalidation de la caspase-3 spécifiquement dans le compartiment endothélial est suffisante pour prévenir le dommage rénal progressif. Pour ce faire, nous avons généré une souris transgénique qui exprime la caspase-3 entre deux sites lox-p et l’avons croisée avec une souris exprimant la recombinase Cre sous contrôle du promoteur Tie2 inductible par la tamoxifen. Ce modèle nous permettra de tester l’hypothèse que l’invalidation de la caspase-3 spécifiquement dans le système vasculaire est suffisante pour prévenir la dysfonction rénale et la fibrose suite à une ischémie reperfusion.